Scoperta di farmaci: studi iniziali rivelano doppi effetti di un singolo composto nella sindrome fragile X
In uno studio innovativo pubblicato su Molecular Cell, i ricercatori dell'Università di Rochester hanno scoperto un nuovo meccanismo attraverso cui il segnale AKT altera la via NMD (un percorso di controllo della qualità) e l'espressione genica nella sindrome di X fragile.
Lo studio, finanziato da borse del National Institutes of Health e da un premio del Provost dell'Università di Rochester, è stato condotto dai co-autori principali Hana Cho ed Elizabeth Abshire, insieme a Lynne E. Maquat, Ph.D., fondatrice del Center for RNA Biology all'Università di Rochester, e Maximilian W. Popp e Christoph Proschel, anch'essi della School of Medicine and Dentistry dell'Università di Rochester. Joshua L. Schwartz e Gene W. Yeo, dell'Università della California-San Diego, hanno contribuito alla ricerca.
L'AKT, un hub per il segnale cellulare, gioca un ruolo chiave nella crescita, nella sopravvivenza, nella proliferazione e nella produzione di proteine. Nella sindrome di X fragile, sia l'AKT che la NMD sono iperattivi. Il team ha scoperto che quando l'AKT viene inibito, la NMD diminuisce e le cellule si comportano come tipiche cellule non malate.
Questo è significativo perché la NMD sostiene l'espressione genica, individua e distrugge gli mRNA difettosi e aiuta le cellule ad adattarsi ai cambiamenti nello sviluppo e nel loro ambiente. Quando la NMD è iperattivata, come accade nella sindrome di X fragile, può portare a un'eccessiva produzione di proteine, contribuendo ai sintomi della sindrome.
I ricercatori hanno sviluppato uno strumento nuovo per lo screening di potenziali farmaci che inibiscono la NMD. Uno di questi farmaci è l'Afuresertib, un farmaco attualmente testato in trial clinici di fase 1 e 2 per diversi tipi di cancro. Quando le cellule della sindrome di X fragile vengono trattate con l'Afuresertib, l'attività dell'AKT diminuisce e anche la NMD diminuisce.
Il laboratorio di Lynne Maquat ha studiato la sindrome di X fragile per diversi anni e questo studio rivela come l'AKT e la NMD interagiscono nel contesto della sindrome di X fragile. I risultati potrebbero condurre a nuovi trattamenti per la sindrome di X fragile e a una migliore comprensione del ruolo dell'AKT e della NMD nel segnale cellulare e nell'espressione genica.
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