Risultati del cancro del colon predetti dai punteggi dei grafici linfoidi terziari
Un recente studio, pubblicato sulla rivista Geni e Immunità nel 2025, ha gettato luce sul ruolo delle strutture linfatiche terziarie (TLS) nel cancro colorettale (CRC). Guidato da autori tra cui Marie-Therese Schenk, Sabine T. Läubli, Moritz J. Schellekens e altri, la ricerca fornisce preziose informazioni sulle implicazioni della presenza di TLS, sulla valutazione quantitativa e sui stadi di sviluppo nel CRC.
Lo studio sottolinea che le strutture immunitarie nell'ambiente tumorale sono entità in evoluzione dinamica, che informano sia la prognosi che offrono obiettivi strategici per attivare o inibire i meccanismi immunitari. Le TLS, che sono state proposte per promuovere l'immunità anti-tumorale nel cancro colorettale, sono un punto focale di questa ricerca.
La ricerca combina i dati transcriptomici con gli esperimenti cellulari, collegando la biologia computazionale, la patologia e l'immunologia. Lo studio individua Shen et al. come autori e viene pubblicato sulla rivista Geni e Immunità. Il DOI per l'articolo è https://doi.org/10.1038/s41435-025-00346-2.
Lo studio scopre che i chemochine CCL19, CCL21 e CXCL13 sono marcatori di espressione differenziale che distinguono i pazienti con alto punteggio TLS dai loro omologhi a basso punteggio. Interessantemente, la densità delle strutture TLS follicolari secondarie non ha dimostrato significato prognostico in questo gruppo. Tuttavia, la alta densità di strutture TLS precoci (E-TLS) è paradossalmente associata a peggiori risultati di sopravvivenza.
I pazienti con un punteggio TLS alto, definito come 0,752 o superiore, mostrano una sopravvivenza globale significativamente migliorata. I tumori con punteggi TLS elevati dimostrano un'espressione upregolata dei geni dei punti di controllo immunitario. Le implicazioni dello studio vanno oltre la prognosi alle strategie terapeutiche, comprese il promuovere la maturazione delle TLS o la modulazione dei percorsi di segnalazione dei chemochine.
L'interazione tra l'attivazione immunitaria mediata dalle TLS e l'espressione dei punti di controllo potrebbe aprire nuove finestre terapeutiche. L'impatto della modulazione del microbiota nella formazione delle TLS nei tumori colorettali rimane un dominio eccitante da integrare con i risultati immunologici.
Lo studio suggerisce anche che la maturazione delle TLS potrebbe interagire con altri processi chiave del progressione del CRC, come lo stato di instabilità microsatellite, il carico mutazionale e la composizione stromale. Inoltre, lo studio individua il gene TNFRSF17 come potenziale mediatore o biomarcatore del milieu immunologico plas
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